内耳有毛细胞再生の新たなメカニズムの解明―新しい感音难聴治疗法の开発を目指して―

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 竹内万理恵 医学研究科博士課程学生、松永麻美 同助教、中川隆之 同研究員らの研究グループは、鳥類の有毛細胞再生過程における新たな分子メカニズムを明らかにしました。

 我々哺乳类では、聴覚を司る有毛细胞は一度伤害を受けると再生しないため、感音难聴は改善しません。一方、鸟类では有毛细胞が伤害されると、支持细胞を起源に新たな有毛细胞が再生し、难聴が治ります。鸟类での支持细胞から有毛细胞への再生メカニズムの解明は、哺乳类における聴覚再生の手がかりになりますが、仕组みの多くは未だ明らかになっていません。これまでの研究成果から、鸟类の有毛细胞再生过程では、支持细胞がリプログラミングされたのち有毛细胞へ分化すること、この过程でエンドセリン受容体叠2(贰顿狈搁叠2)が特异的に発现することが解っていましたが、その具体的な机能は不明でした。本研究により、発生段阶の鶏蜗牛において、贰顿狈搁叠2は前駆细胞から有毛细胞あるいは支持细胞への分化の方向性が决定する时期にのみ発现していることが明らかになり、さらに、再生过程の鶏蜗牛において受容体の働きを阻害すると、前駆细胞の移动と有毛细胞への分化が抑制されることがわかりました。これらの结果から、再生过程における贰顿狈搁叠2の机能は、前駆细胞の有毛细胞への运命决定、移动、分化成熟を调节することであると考えられました。本成果は、支持细胞から有毛细胞への再生时における细胞运命决定机构と分化过程の理解を深め、哺乳类での有毛细胞再生に贡献することが期待されます。

 本研究成果は、2025年7月8日に、国际学术誌「笔狈础厂(米国科学アカデミー纪要)」に掲载されました。

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本研究の概要
研究者のコメント

「鳥類の難聴が回復することは1980年代初頭に発見されていましたが、哺乳類に応用するためにはどのような仕組みで再生するのかの詳細なメ カニズムを理解する必要がありました。鶏蝸牛でのRNA発現解析は世界的に取り組んでいる研究グループは少なく、手法開発に苦労しましたが、今回の研究で漸く仕組みの一端を示すことができました。これを機に哺乳類難聴治療のブレークスルーを目指し、さらに邁進したいと思います。」(松永麻美、竹内万理恵)

研究者情报
研究者名
松永 麻美
书誌情报

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【书誌情报】
Marie Takeuchi, Mami Matsunaga, Tomoko Kita, Koji Nishimura, Yosuke Tona, Koichi Omori, Tatsuya Katsuno,Takayuki Nakagawa (2025). EDNRB2 regulates fate, migration, and maturation of hair cell precursors in regenerating avian auditory epithelium explants. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 122, 28, e2502713122.