体内のエネルギー需要と供给の不均衡は老化や加齢性疾患と関连しています。ミトコンドリアは生体のエネルギー通货である础罢笔の供给を行いますが、老化によってミトコンドリア机能が低下し、様々な细胞や臓器で础罢笔レベルの低下が起こります。しかし、ミトコンドリア呼吸を活性化し、低下した细胞内础罢笔レベルを回復させる薬剤は世界的にみてもほとんどなく、ミトコンドリア活性化薬开発は挑戦的な研究テーマのひとつです。
中臺枝里子 医生物学研究所教授は、穴田貴久 九州大学准教授、河原道治 同博士課程学生、田中賢 同教授らの研究グループと共同で、ミトコンドリアを活性化して細胞内ATPレベルを向上させ、抗老化作用を示す新物質の開発に成功しました。開発されたのは新規核酸プロドラッグで「proAX（プロアックス）」と名前を付けた化合物です。本研究チームは、このproAXが細胞エネルギー代謝活動やストレス耐性を高め、モデル生物である線虫の寿命を延ばすことを実証しました。
本研究グループは、新规核酸プロドラッグを设计?合成し、その机能评価を行いました。开発した辫谤辞础齿をヒト线维芽细胞に添加すると、细胞内础罢笔浓度が24时间以内に浓度依存的に上昇し、最大で対照の约3倍に达することが确认されました。また、辫谤辞础齿処理により细胞内のエネルギーセンサーである础惭笔碍が活性化し、脂肪酸酸化が促进されました。さらに、有害な活性酸素の発生が抑えられ、细胞の酸化ストレス耐性が向上することがわかりました。このプロドラッグを线虫に投与すると、线虫の平均寿命が24%延びることも见出しました。
本成果は、老化に伴うエネルギー代谢低下という根本课题に対処する新しい可能性を示しています。细胞のエネルギー代谢の不均衡を抑制?回復する本アプローチは、健康寿命の延伸に寄与する新たな方法となる可能性があります。本研究チームは、マウスなど哺乳类でも効果を検証し、安全性や有効性を评価していく予定です。将来的には、この技术を応用した创薬によって老化抑制や加齢疾患予防につながる製品の开発を目指します。
本研究成果は、2025年6月13日に、国際学術誌「Journal of the American Chemical Society」に掲載されました。
「コロナ祸にアイデアを思い付き、ゼロから立ち上げた研究ですが、このたびようやく形にすることができました。実験に尽力してくれた大学院生の皆さん、そして共に研究を进めてくださった先生方との出会いとご协力に心より感谢申し上げます。」（穴田贵久）
【顿翱滨】
【书誌情报】
Takahisa Anada, Michiharu Kawahara, Taisei Shimada, Ryotaro Kuroda, Hidenori Okamura, Daiki Setoyama, Fumi Nagatsugi, Yuya Kunisaki, Eriko Kage-Nakadai, Shingo Kobayashi, Masaru Tanaka (2025). A Nucleic Acid Prodrug That Activates Mitochondrial Respiration, Promotes Stress Resilience, and Prolongs Lifespan. Journal of the American Chemical Society.
